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线粒体老师的生物教学博客

 
 
 

日志

 
 

进行性肌营养不良一定是伴X染色体隐性基因遗传病吗?  

2013-09-13 23:20:02|  分类: 默认分类 |  标签: |举报 |字号 订阅

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随着分子生物学研究的深入开展,进行性肌营养不良的病因和发病机制被进一步阐明,本病是一类遗传方式复杂的单基因遗传病,而不是简单的X染色体上基因控制的隐形遗传病。不少致病基因已得到定位,部分基因产物已得到阐明,依据遗传方式及受累肌群的不同,临床上一般分为以下类型。
1  X
染色体遗传性肌营养不良

1.1 假性肥大型肌营养不良    假性肥大型肌营养不良属于X染色体隐性遗传病,基因位点在Xp21[1],基因的缺陷可导致骨骼肌中抗肌萎缩蛋白不能合成,分为DuchenneBecker两型。DMD是肌营养不良中发病率最高、病情最为严重的一型。本类型起病年龄早,病情重,进展快[2]抗肌萎缩蛋白几乎全部缺失,常早年致残并导致死亡。几乎所有患者均为男孩,女孩患病极为罕见,多在3岁之后发病。BMDDMD的主要区别在于前者病程长,发展相对缓慢,抗肌萎缩蛋白量减少或有质的改变,有一段正常的生活期,故称之为良性型[2]。一般在520岁发病,大约在出现症状20余年后才不能行走。

1.2  Emery-Dreifuss肌营养不良   EmeryDreifuss 肌营养不良(EDMD)遗传方式比较复杂:X染色体隐形遗传和常染色体显性遗传。大多数都为X染色体隐形遗传,很少为常染色体隐性遗传型[3]X连锁隐性遗传病多在210岁发病,初期常表现为上肢近端及肩胛带肌无力,数年后逐渐累及骨盆带及下肢远端肌群,一般以胫骨前肌和腓骨肌无力和萎缩最为明显,少数可伴有面肌轻度无力。常染色体显性型患者病程一般发展缓慢,X染色体遗传患者稍重一些[3]
2.
常染色体遗传性肌营养不良

2.1 肩胛-腓肌型    这一类型由常染色体的显性基因突变引起。主要是表现为轻度全身性肌肉力弱,肢体近端重于远端,伸肌重于屈肌,肩胛带肌肉、上臂、小腿为主。其特点为:①儿童期发病,进展缓慢,病程可达4060年;②主要侵犯肩胛肌及腓肠肌,由于腓肠肌挛缩而出现马蹄足畸形,不侵犯面肌[4];③无假性肌肥大,可有心脏房室传导阻滞,血清肌酸磷酸激酶(CPK)会轻~中度升高。无心肌损害,进展缓慢,甚至不进展[2]

2.2 肢带型肌营养不良    肢带型肌营养不良(LGMD)型最为复杂,异质性最高,发病率约为1/10000[2],以往由于对该类病变认识甚少,随着分子生物学研究的深入,根据基因分析的结果按遗传方式将LGMD分为两型:LGMD1代表常染色显性遗传,LGMD2代表常染色体隐性遗传。二者共同的临床特点为:近端肌无力,首先累及骨盆及肩带肌,肌腱反射减弱或消失,但LGMD2型病情常更重。

2.3 面肩肱型肌营养不良    面肩肱型肌营养不良(FSHD)为常染色体显性遗传病,基因定位于4q35[5]。男女均可患病,发病年龄差异很大,一般为520岁。早期症状为面部表情肌无力,如闭眼不全,无额纹,不能鼓腮,闭嘴不紧,喝水时从口角漏水等。同时可出现肩胛带肌肉无力和萎缩,表现为上臂抬举无力,检查时可见翼状肩胛有的表现游离肩或“衣架样肩胛”。区域性肌肉萎缩、肌力减退和相应的运动功能障碍,四肢远端肌肉一般不受侵犯[6]。隐匿起病,呈对称性慢性进行性发展,阶段性加重。

2.4 眼咽型肌营养不良    眼咽型肌营养不良(oculopharyngeal muscular dystrophy)属常染色体显性遗传性疾病,最常见于魁北克人和加拿大人,多在40岁左右起病。致病基因位于14q11,与聚腺核苷酸结合蛋白2GCG重复扩张有关,正常人为6个,而病人为813[1]。此类型首先出现对称性眼外肌无力和()眼睑下垂,后逐渐表现吞咽,构音困难,进展十分缓慢,少数患者以吞咽障碍作为首发症状。
2.5
远端型肌营养不良    目前已将远端型肌营养不良
(distal muscular dystrophy)分为至少4个亚型,即常染色体显性遗传Ⅰ型、Ⅱ型及常染色体隐性遗传Ⅰ型、Ⅱ型,前两者多出现在欧洲,而我国和日本报道的病例多为后两者。该类肌病的共同特点是:肌无力主要表现在四肢的远端,以伸肌的无力和萎缩最明显;无感觉障碍及自主神经损害的表现。

2.6 强直性肌营养不良    强直性肌营养不良(myotonic dystrophy)又称营养不良性肌强直,为常染色体隐性遗传,致病基因定位于19q13.3[1],编码蛋白为强直性肌营养不良蛋白激酶(MDRK)。本病的病理特点与其他类型的肌营养不良不同,肌纤维坏死和再生少见,而主要改变为肌纤维周边大量的肌浆块形成,内核肌纤维明显增多,纵切面可见核链形成[7]。临床分为成人型、先天型和轻症型三种类型,发病年龄和疾病的严重程度有关,发病越早,临床症状越重。

2.7 先天性肌营养不良

先天性肌营养不良为一组不同类型的疾病,为常染色体遗传,大致可分为三大类:①经典型婴儿期发病的肌张力低下,合并或不合并关节挛缩畸形 [8],已证明基因定位于6q22,编码lamininα2板层蛋白,患病肌肉中表现为lamininα2完全、部分缺失及正常,因而临床表现的严重程度不同;②具有肌肉症状、脑结构异常的Fukuyama型,基因定位于9q31,编码Fukutin蛋白,是一种存在于日本的先天性肌营养不良,其他国家很少报道[1];③具有肌肉力弱、脑结构异常、眼发育缺陷的肌--眼型。为常染色体隐性遗传,基因定位于1p32-34。主要特点为先天性肌营养不良伴视网膜变性、视神经萎缩等眼部症状明显,除此外临床上还表现为脑积水、透明隔和胼胝体发育不全或缺损。

 参考文献:

[1] 沈定国.2000.进行性肌营养不良研究进展及前景. 中华神经科杂志, 33(06):325-327

[2] 金润铭,费洪宝.1998.进行性肌营养不良的研究进展. 国外医学儿科学分册,25(02):72-75

[3] 陈晓俊.1992.腓肌萎缩症一个家族报告.中风与神经疾病杂志,9(08):52

[4] 许淑芬,林世和,赵节绪等.2004.Emery-Dreifuss型肌营养不良的临床病理.中风与神经疾病杂志,2102):130-133

[5] 宋国璋.1987.面肩肱型进行性肌营养不良症.山西医学杂志,16(04):32-33

[6]   ,姚晓黎,张成.1999.面肩肱型肌营养不良症71例的临床和遗传特点.中华医学遗传学杂志,16(06):402-403

[7]   ,曾昭祥.1998.强直性肌营养不良症.内蒙古医学杂志,30(01):4-6

[8]   晖,袁  云,吴希如等.2005.先天性肌营养不良的研究进展.中华儿科杂志,44(12):918-924

(此文已发表在《生物学教学》)

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